科研闯关 为新农药创制不懈求索 ——记中国农(2)

覃兆海从对吡啶类化合物的研究着手，开始了新农药创制研究。经过无数次实验、探索，他带领课题组创制出了新型杀菌剂丁吡吗啉。在覃兆海的科研生涯里，2018年4月23日是值得庆祝的一天。这一天，丁吡吗啉原药及其20%悬浮剂获得了国家农药正式登记证。这标志着我国又一个具有完全自主知识产权的新药品种正式进入了农业生产应用领域。这一成果并非一朝一夕所能取得，而是经过十多年勤耕苦研结出的硕果。

丁吡吗啉是一种含有吡啶杂环的丙烯酰胺类杀菌剂，对各类作物疫病、霜霉病、炭疽病以及烟草黑胫病等具有优异的保护和治疗效果，覃兆海课题组创制的丁吡吗啉已经获得我国农药品种正式登记。同时，该产品具有影响病原菌细胞壁合成物质极性分布和影响其能量合成的双重机理，抗性风险较低，是首次发现的具有抑制线粒体呼吸链复合物III功能的CAA类杀菌剂，并且其具有不同于已知复合物III抑制剂的新的作用位点，对于新复合物III抑制剂类杀菌剂的开发具有重要意义。

“通过研究，我们发现它是一个双作用机理的杀菌剂，是第一个发现的C A A类线粒体呼吸链细胞色素c还原酶抑制剂。”覃兆海对此感到十分欣慰。

具有我国自主知识产权的新型杀虫剂戊吡虫胍，也是覃兆海多年科研探索所得。戊吡虫胍对各类蚜虫、飞虱、木虱、叶蝉等农业害虫具有优异的防治效果，并已获得我国农药品种临时登记。覃兆海介绍说，该产品不仅可作用于烟碱乙酰胆碱受体，也可作用于钠离子通道，抗性风险较低。尤其难得的是，戊吡虫胍对蜜蜂非常安全，适合在作物花期使用，是新烟碱类杀虫剂的理想替代产品。

除了在杀菌剂与杀虫剂上倾注研究心血外，覃兆海还把研究目光投向了植物生长调节剂。通过探索，他创制了具有我国自主知识产权的新型植物生长调节剂苯并异脱落酸。他说，适量的植物生长调节剂对植物本身来说是有利的，但是，如果乱用、滥用就会适得其反。他们所研制的新型植物生长调节剂苯并异脱落酸在种子萌发、幼苗生长、抗性诱导、葡萄转色等方面的性能全面超越天然脱落酸，且克服了天然脱落酸容易体内代谢失活的结构缺陷，使得其作用时间更持久。目前，该产品也正在产业化开发和产品登记进程中。

新农药创制是一项艰难复杂的系统性工程，而新农药分子的设计是该工程的源头，也是最重要的一环，在新农药的创制历史中，先后发展出了随机合成法、天然产物优化法、类同合成法、生物合理设计法、活性亚结构拼接法、组合化学法及中间体衍生法等多种分子设计理念和方法，为农药品种的创制做出了重要贡献。随着社会的发展和竞争激烈程度越来越高，如何实现化合物的快速合成和筛选成为广大新农药创制工作者孜孜追求的目标，发展新的分子设计理念成为必然趋势。瞄准这一趋势，在创制新农药的同时，覃兆海在国内外首次提出了“分子插件”的概念，并成功将其应用于新药设计研发。

分子插件是指含具有结构多样性衍生化功能官能团的分子，利用这些分子可通过简单的化学反应而衍生出各种高活性化合物。据覃兆海介绍，分子插件的目的是将功能基团模块化，便于快速衍生和筛选，大大缩短农药的创制周期，从而满足日益激烈的竞争要求。他们所提出的“分子插件”法具有速度快、效率高的特点，通过该方法他们建立了吡啶芳酮、芳氧吡啶乙酮、芳基吡啶胺等多个分子插件数据库，产品深受市场欢迎。“我们也利用这些插件开发了数个具有高活性的杀菌、除草、杀虫候选化合物，目前正在进行进一步评价中。”

2018年9月，在湖北省荆州市进行丁吡吗啉防治水稻纹枯病田间试验。

十年磨一剑，砺得梅花香。经过多年的探索，如今，年过50的覃兆海在新农药创制中取得了众多成就，除创制新型杀菌剂丁吡吗啉并获得了国家农药正式登记证外，在2017年1月20日，覃兆海课题组开发的新型杀虫剂戊吡虫胍也获得了国家原药及其制剂的临时登记证；同时，戊吡虫胍和苯并异脱落酸也正在进行示范推广；另外，覃兆海课题组还先后开发转让了恶霉灵、精甲霜灵等产品的生产技术，为企业创造了丰厚的利润。

在别人的墙基上砌房子，再大再漂亮也可能经不起风雨，甚至会不堪一击。覃兆海说，我国农药行业站在别人墙基上堆房子的时间已经很久了，现在是加强对新农药创制基础性工作方面的研究力度，创制出更多的具有自主知识产权的农药新品种的时候了。而在埋头创制农药新品种的同时，如何使创制的农药产品更好地进行产业转化，走向市场服务百姓，又成为了他进一步思考的问题。

文章来源：《西安文理学院学报（社会科学版）》 网址: http://www.xawlxyxb.cn/qikandaodu/2021/0221/552.html